Xərçəng hüceyrələrinin genetik müxtəlifliyinin altında daha sadə bir quruluş ola bilər: tədqiqatçılar müxtəlif şişlərdə hüceyrələrin cəmi bir neçə sabit vəziyyətdən birində olduğunu müəyyənləşdiriblər. Bu vəziyyətləri qoruyan əsas tənzimləyicilərin aşkarlanması xərçəngin müalicəsində yeni yanaşmaya yol aça bilər. Xərçəng adətən son dərəcə mürəkkəb xəstəlik kimi xarakterizə olunur: saysız-hesabsız mutasiyalar, daim dəyişən hüceyrə qrupları və müalicənin yaratdığı təzyiqə uyğunlaşaraq inkişaf edən şişlər. Lakin xərçəng üzrə tədqiqatçı Andrea Kalifanonun araşdırmaları təəccüblü bir ehtimala işarə edir: bütün bu genetik müxtəlifliyin arxasında xərçəng hüceyrələri yalnız bir neçə sabit bioloji vəziyyətlə məhdudlaşa bilər. Məhz bu gizli nizam Kalifanonu – ixtisasca fizik olan və hazırda xərçəng tədqiqatları ilə məşğul olan alimi – xərçəngi “kvant xəstəliyi” adlandırmağa vadar edib. Burada söhbət xərçəngin sözün əsl mənasında kvant xəstəliyi olmasından getmir. Bənzətmə ondan ibarətdir ki, şiş hüceyrələri atomdakı elektronların yalnız müəyyən enerji səviyyələrində yerləşə bilməsi kimi, məhdud sayda sabit bioloji vəziyyətdən birini tuta bilər. Kolumbia Universitetinin Vagelos Həkimlər və Cərrahlar Kollecinin professoru və Biohub Nyu York-un rəhbəri Kalifano deyir ki, tədqiqatçılar sadəcə əldə etdikləri məlumatların göstərdiyi istiqaməti izləyirlər. Onun sözlərinə görə, müxtəlif xərçəng növlərinin hər birində məhdud sayda hüceyrə vəziyyəti müşahidə olunur və konkret xərçəng növündə bu vəziyyətlər demək olar ki, bütün xəstələrdə qorunub saxlanılır.
Kalifano laboratoriyasının Nature Genetics jurnalında dərc olunan iki yeni araşdırması bu yanaşmanı daha da gücləndirib.
Tədqiqatçılar konkret xərçəng növündə mövcud olan bütün hüceyrə vəziyyətlərini müəyyənləşdirə və onların hər birini məhv edən dərmanları tapa bilsələr, hər şiş üçün ayrıca müalicə strategiyası hazırlamaq əvəzinə, çoxsaylı xəstələrdə effektiv ola biləcək müalicələr hazırlamaq mümkün ola bilər. Xərçəngin məhdud sayda hüceyrə vəziyyətindən ibarət xəritəsi
Kalifano hesab edir ki, əgər xərçəng həqiqətən də belə “kvantlaşdırılmış” vəziyyətlərlə xarakterizə olunursa, yaxşı xəbər budur ki, hər xəstə üçün tamamilə fərqli fərdiləşdirilmiş müalicəyə ehtiyac olmaya bilər. Onun fikrincə, xərçəngin bir neçə fərqli və müəyyən edilə bilən hüceyrə vəziyyətini hədəf alan müalicələrin kombinasiyası kifayət edə bilər və belə müalicələr nəzəri olaraq demək olar ki, bütün xəstələrdə effektiv ola bilər.
Ənənəvi kimyaterapiya və şüa terapiyası bir çox şişin əsas xüsusiyyətlərindən birini – hüceyrələrin sürətlə bölünməsini hədəf alır. Bu müalicələr əsasən güclü DNT zədələnməsinə səbəb olmaqla xərçəng hüceyrələrini məhv edir. Lakin sürətlə böyüyən sağlam hüceyrələr də bundan zərər görə bilər.
Hədəfli müalicələr isə daha seçici yanaşmadan istifadə edir. Məsələn, Herceptin xərçəng hüceyrələrinin nəzarətsiz çoxalmasına səbəb ola bilən anormal HER2 siqnallarını bloklayır. Bu cür dərmanlar fərdiləşdirilmiş tibbin inkişafına təkan verib: müalicə konkret xəstənin şişində aşkar edilən mutasiyalara uyğun seçilir. Lakin burada əsas problem miqyasdır. Şişlər çoxsaylı genetik dəyişikliklər daşıya bilər və eyni xərçəng növünə sahib müxtəlif xəstələrdə mutasiyaların kombinasiyası tamamilə fərqli ola bilər. Bundan başqa, xərçəng hüceyrələri müalicə zamanı təkamül keçirə və davamlılıq qazanan hüceyrə qruplarının sağ qalaraq çoxalmasına imkan yarada bilər.
Kalifano hesab edir ki, yalnız mutasiyalara yönəlmiş müalicə xəstəliyin bir hissəsini əhatə edir. Onun sözlərinə görə, xərçəng genlərində – yəni onkogenlərdə – mutasiyaların hədəfə alınması çox güclü yanaşmadır. Lakin əksər hallarda bu, xəstəyə sadəcə əlavə vaxt qazandırır. Kalifano bildirir ki, təxminən 2 000 onkogendə mümkün mutasiya nümunələrinin sayı kainatdakı atomların sayından belə çoxdur. Bu səbəbdən onun komandası mutasiyaların nəticədə hüceyrəni hansı vəziyyətə gətirdiyini araşdırır. Müxtəlif genetik dəyişikliklər eyni hüceyrə vəziyyətinə gətirib çıxara bilər. Belə hüceyrələr eyni zülallar qrupundan asılı ola və buna görə də eyni müalicə hədəflərini paylaşa bilər.
Kalifano öz yanaşmasını fizik kimi düşünmə tərzi ilə əlaqələndirir. Onun sözlərinə görə, xərçəng bir-biri ilə qarşılıqlı əlaqədə olan çoxsaylı qollar, çarxlar və mexanizmlərdən ibarət mürəkkəb bir sistemə bənzəyir. Əsas məqsəd bu mexanizmləri tam şəkildə bərpa edərək müşahidə olunan nəticələrin necə yarandığını anlamaqdır.
Bu mexanizmi bərpa etmək üçün Kalifano laboratoriyası canlı xərçəng hüceyrələrindən molekulyar məlumatlar toplayır və həmin məlumatlardan xəstəliyin riyazi modelini qurur.
Məqsəd hüceyrənin kimliyini müəyyən edən zülalları aşkar etməkdir. Başqa sözlə, tədqiqatçılar sadəcə hüceyrədəki bütün mutasiyaları siyahıya almaqla kifayətlənmirlər. Analiz nəticəsində “əsas tənzimləyicilər” adlandırılan zülallar ön plana çıxır. Bu zülallar birlikdə hüceyrənin bədxassəli vəziyyətini qoruyur.
Kalifanonun sözlərinə görə, həmin zülallar hüceyrənin vəziyyətinə nəzarət edən “generallar” kimidir. Onları fəaliyyət göstərməkdən dayandırmaqla hüceyrə bədxassəli vəziyyətini davam etdirə bilmir. Laboratoriyanın əvvəlki araşdırmaları əsas tənzimləyicilərin kombinasiyalarının gözləniləndən daha az olduğunu göstərib. 20-dən çox xərçəng kohortundan 10 mindən artıq nümunənin təhlili cəmi 112 fərqli hüceyrə vəziyyəti aşkar edib. Daha sonrakı təkhüceyrəli araşdırmalarda isə bir xərçəng növündə yalnız bir hüceyrə vəziyyəti müəyyənləşdirilib və indiyədək araşdırılan xərçəng növlərinin heç birində yeddi vəziyyətdən çox aşkarlanmayıb. Bu məhdud sayda vəziyyət xəstələr arasında ümumi bir zəif nöqtəni üzə çıxara bilər. İki şişdə fərqli mutasiyalar olsa belə, onların hüceyrələri eyni vəziyyətdədirsə, eyni əsas tənzimləyicilərdən asılı ola bilər.
Bu vəziyyətlərin müəyyənləşdirilməsi isə yalnız ilk mərhələdir. Bir şişin daxilində eyni vaxtda bir neçə hüceyrə populyasiyası ola bilər. Şərait dəyişdikdə və ya müalicə nəticəsində rəqib hüceyrələr məhv edildikdə bəzi hüceyrələr bir vəziyyətdən digərinə keçə bilər. Nature Genetics jurnalında avqustun 26-da dərc olunan araşdırmada Paskvale Laize, Mikko Turunen və Alvaro Kuriyel Qarsia yüz minlərlə mədəaltı vəzi xərçəngi hüceyrəsini ayrı-ayrılıqda təhlil ediblər. Nəticədə bütün şişlərdə eyni altı hüceyrə vəziyyəti müəyyənləşdirilib. Kalifano bildirib ki, xəstələr arasındakı əsas fərq xərçəng hüceyrələrinin hansı vəziyyətlərdə olması deyil, hər bir vəziyyətdəki hüceyrələrin nisbətidir. Görünür, mutasiyaların əsas təsirlərindən biri də məhz bu nisbətləri dəyişdirməkdir. Bu nəticə göstərir ki, mutasiyalar hüceyrə vəziyyətlərinin özünü dəyişdirməkdənsə, şiş daxilində həmin vəziyyətlərin hansı nisbətdə mövcud olmasına daha çox təsir göstərə bilər. Bu isə genetik baxımdan fərqli şişlərin necə oxşar bioloji nəticələrə gətirib çıxardığını izah edə bilər.
Niyə bir dərman kifayət etməyə bilər?
Tədqiqatçıların fikrincə, eyni hüceyrə vəziyyətlərinin bütün xəstələrdə mövcud olması ümidvericidir. Əgər həmin vəziyyətlərin hamısını hədəf alan bir neçə dərman tapılarsa, onların kombinasiyası potensial olaraq müalicəvi nəticə verə bilər. Lakin mənfi tərəf də var: mədəaltı vəzi xərçəngində hər bir hüceyrə vəziyyəti öz-özünə digər vəziyyətlərdən hər hansı birinə keçə bilir. Bu isə xəstəliyi yalnız bir dərmanla müalicə etməyi çətinləşdirə bilər. Məsələn, dərman müəyyən bir vəziyyətdə olan hüceyrələri məhv edə bilər. Lakin sağ qalan hüceyrələr başqa vəziyyətə keçərək yenidən şişin böyüməsinə səbəb ola bilər.
Buna görə effektiv müalicənin bütün mövcud hüceyrə vəziyyətlərini eyni vaxtda hədəf alması lazım gələ bilər. Bu yanaşmada hər dərman müəyyən hüceyrə vəziyyətinə qarşı yönəldilir və onların kombinasiyası xərçəng hüceyrələrinin müalicədən yayınmaq üçün istifadə edə biləcəyi bütün yolları bağlamağa çalışır.
Ölümcül uşaq xərçəngində yeni yanaşma sınaqdan keçirilə bilər
Diffuz orta xətt qlioması bu strategiyanın sınaqdan keçirilməsi üçün imkan yarada bilər. Bu nadir uşaqlıq dövrü beyin xərçəngi demək olar ki, həmişə ölümcül olur və beynin həyati funksiyaları idarə edən həssas strukturlarında inkişaf etdiyi üçün müalicəsi son dərəcə çətindir. Kalifano laboratoriyasının magistrantı Ester Kalvo Fernandes bu xəstəliyin hüceyrə vəziyyətlərinə təsir göstərə biləcək mövcud dərmanları müəyyənləşdirmək üçün klinik səviyyəli OncoTreat və OncoTarget alqoritmlərindən istifadə edib. O, birlikdə istifadə edildikdə xəstəlikdə müəyyən edilmiş yeddi hüceyrə vəziyyətinin hamısını hədəfə ala biləcəyi proqnozlaşdırılan üç dərman müəyyənləşdirib: avapritinib, ruxolitinib və larotrectinib.
Aprelin 22-də Nature Genetics jurnalında dərc olunan araşdırmada Kalvo Fernandes laboratoriya təcrübələri ilə hər bir dərmanın proqnozlaşdırılan hüceyrə vəziyyətlərinə təsir etdiyini təsdiqləyib. Tamamlayıcı hüceyrə vəziyyətlərini hədəf alan iki dərman kombinasiyasından biri istisna olmaqla, digər kombinasiya müvafiq dərmanların ayrı-ayrılıqda istifadəsindən əhəmiyyətli dərəcədə daha yaxşı nəticə göstərib.
Tədqiqatçılar indi hər üç dərmanın birlikdə istifadəsini klinik sınaqda qiymətləndirməyə ümid edirlər. Bu üç preparatın hamısı artıq mövcud olsa da, onların diffuz orta xətt qliomasının müalicəsində birlikdə istifadəsinin təhlükəsizliyi və effektivliyi hələ xəstələr üzərində təsdiqlənməlidir.
Kalifanonun sözlərinə görə, bütün bu tədqiqatların əsas məqsədi nəzəri modelləri real müalicə üsullarına çevirməkdir.
Onun komandası əldə etdiyi proqnozları laboratoriyada və mümkün olduqda klinik şəraitdə sınaqdan keçirir. Tədqiqatçılar artıq bu analizlərin bir neçə müalicə xəttinə cavab verməyən xəstələr üçün potensial müalicə variantlarını proqnozlaşdıra bildiyini göstəriblər.
Alimlər ümid edirlər ki, xərçəngdə bütün xəstələrdə qorunan və müəyyən hüceyrə vəziyyətlərinə uyğun gələn əsas tənzimləyicilərin hədəfə alınması gələcəkdə daha çox xəstəyə effektiv müalicə imkanları yarada bilər.
mənbə: scitechdaily.com
Şərhlər
Hələ təsdiqlənmiş şərh yoxdur.
Şərh yazın
Şərh yazmaq üçün hesabınıza daxil olun və e-poçtunuzu təsdiqləyin.